该剧故事根据清郭小亭著《济公全传》以及民间故事改编，传说前世为降龙尊者的济公降生到善人李茂春家中，取名李修缘，后投身灵隐寺，自号“济癫”。在灵隐寺，“济癫”不限佛门清规戒律，行为“异常”实心存大善，除恶扬善，被百姓奉为“圣僧”、“活佛”。而与降龙罗汉素有过节的大鹏，逃离仙界后带领弟子九尾狐白灵、黑风对济公进行报复。济公运用自己智慧，与以大鹏为代表的丑恶势力和现象斗智、斗勇，拯救百姓于苦难，其传奇故事被世世代代广为传颂。《活佛济公2》的故事由画中仙、疯女劫、血魔出世、万应佛堂、雪女传说、木马缘、双退婚、鬼郎君、贞洁牌坊9个单元组成。
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